Что такое атеросклероз TltCardio

Какие заболевания могут быть спровоцированы атерогенными липопротеинами?

В составе крови существует целая фракция важных органических соединений, именуемых липидами. Обладая нерастворимой структурой, липиды вступают в связь с аполипопротеинами (белки), что дает им возможность беспрепятственно участвовать в процессе метаболизма.

Такой комплекс липидов и протеинов называется липопротеинами или липопротеидами. В их составе находятся триглицериды, фосфолипиды и холестерин, от которого и зависит классификация липопротеинов.

  1. Классификация липидных комплексов
  2. Атерогенные и антиатерогенные липопротеины
  3. Семейная гипертриглицеридемия

Классификация липидных комплексов

Липопротеиды, принадлежащие к разным классам, различаются по нескольким параметрам: процентному содержанию белков и липидов в их структуре, размеру частиц и выполняемым функциям в организме. Принято выделять следующие виды:

  1. ХМ – хиломикроны. Считаются самыми крупными соединениями среди липопротеидов. Состав хиломикронов богат триглицеридами, вследствие чего их принято считать триглицерид-богатыми липопротеинами. Главная функция ХМ заключается в транспортировке холестерина и жирных кислот, полученных путем всасывания питательных веществ переваренной пищи, из кишечника в периферические ткани и непосредственно в печень. В норме ХМ образовываются после употребления продуктов питания, а в полном объеме исчезают в крови примерно через 12 часов. По этой причине анализы, сдаваемые натощак, практически не обнаруживают их содержания.
  2. ЛПОНП – атерогенные липопротеины очень низкой плотности. Данный вид липопротеидов меньше размерами, чем ХМ, но очень схож с ними по структуре. Тоже относится к триглицерид-богатым липопротеидам. В отличие от хиломикронов содержит больший объем холестерина (ХС), протеинов и фосфолипидов, но меньшее количество триглицериодв (ТГ). Синтезируются ЛПОНП в клетках печени, откуда и начинают выполнять транспортировку триглицеридов и прочих липидов. Стоит отметить, что чрезмерное поступление липопротеидов очень низкой плотности в организм с пищей способно увеличить риск образования патологий атерогенного характера. Помимо этого причина увеличения их концентрации может быть в генетической предрасположенности, эндокринных нарушениях либо заболеваниях почек хронического типа.
  3. ЛПНП – липопротеины низкой плотности. Главная функция ЛПНП – транспортировка липидов, витамина Е и прочих соединений из печени в ткани. Именно в составе этой фракции сконцентрирован наибольший объем холестерина, в результате чего она обладает высоким уровнем атерогенности, а это означает, что повышенное содержание ЛПНП значительно увеличивает риск ИБС. Повлиять на увеличение концентрации липопротеидов НП может гиподинамия и высококалорийное питание, заболевания эндокринной системы и печени, генетический фактор и вредные привычки.
  4. ЛППП – липопротеины промежуточной плотности. Данный вид липидного комплекса возникает в результате преобразования ЛПОНП под воздействием липопротеинлипазы в липопротеиды низкой плотности. При проведении анализов на голодный желудок такие соединения в норме должны отсутствовать. Фактором риска увеличения концентрации ЛППП служит наследственная предрасположенность либо излишнее употребление жиров животного происхождения.
  5. ЛПВП – липопротеины высокой плотности. В липопротеидах ВП обнаружено самое минимальное содержание холестерина, при этом они наполовину состоят из белков. Из всех липидных комплексов данные соединения самые маленькие по размеру. ЛПВП образуются в клетках печени. Их главная функция – перенос липидов из периферических тканей в печень и удаление излишка холестерина из организма. Поддержание соответствующего норме уровня ЛПВП очень важно для здоровья сердечной мышцы и артерий, так как это единственный способ удаления ХС из организма естественным путем.

Важно! Полноценное функционирование организма зависит от баланса этих комплексов в плазме крови. Если в результате влияния какого-либо фактора происходит сбой в обмене липопротеидов, появляется риск развития патологических процессов. Главной угрозой здоровью считается атеросклероз.

Атерогенные и антиатерогенные липопротеины

Атерогенное свойство липидов в некоторой степени зависит от размера соединения. Специалисты утверждают, что ЛПВП, будучи самыми маленькими соединениями, не несут никакого риска возникновения атеросклеротических патологий в сосудах и сердце, так как, проникая в эпителий сосудов, они без особого труда покидают его, не разрушая стенки сосудистой системы. Для ЛПВП не присущи атерогенные свойства.

Липопротеиды ОНП и хиломикроны, содержащие в своей структуре высокий процент триглицеридов, считаются липидами, не имеющими атерогенных свойств. Но доказано, что повышенный уровень этих соединений в плазме крови может служить предрасполагающим к панкреатиту фактором. Важно учесть, что ЛПОНП малого размера в результате окисления способны задерживаться в стенке сосудов.

Считается, что ЛППП и ЛПНП – это атерогенные липопротеиды, которые с легкостью задерживаются в эпителии артерий, тем самым провоцируя атеросклеротические процессы. Несмотря на то, что ЛППП приписывают атерогенные свойства, при определении риска атеросклеротических патологий не принято заострять внимание на их уровень содержания в крови, так как этот вид липидов – промежуточный. При высоком уровне атерогенных липидов значительно увеличивается риск формирования ИБС.

Внимание! В целях профилактики ИБС особую важность несет контроль и снижение уровня концентрации атерогенных фракций липидов.

Установлено, что на риск формирования ИБС влияет не только повышенная концентрация ЛПНП, но и размеры самих соединений. Замечено, что у людей, в плазме крови которых отмечено высокое содержание липопротеинов НП фенотипа В, вероятность развития ИБС увеличивается в 3 раза!

Семейная гипертриглицеридемия

Нарушение метаболизма липопротеинов, влекущее за собой сбой в транспортировке липидов, называется гиперлипопротеинемией. И наиболее часто встречаемой разновидностью этого заболевания является семейная гипертриглицеридемия, для которой характерно значительное превышение норм триглицеридов в крови и снижение уровня ЛПВП. Недуг сопровождается увеличением концентрации ЛПОНП в крови. Согласно статистике, среди пациентов, перенесших инфаркт миокарда, около 6% страдает данной патологией.

Обычно развитие семейной гипертриглицеридемии происходит без ярко выраженной симптоматики, однако во многих случаях замечены проявления атеросклероза сосудов, при этом шанс возникновения ИБС повышается. В случае, когда заболевание проявляется гиперхолестеринемией, и уровень триглицеридов превышает 11 ммоль/л, значительно повышается риск развития острого панкреатита и ИБС.

Выбор лечебных мероприятий зависит от степени тяжести гипертриглицеридемии, обусловленной концентрацией триглицеридов и ХС, вероятностью развития ИБС и общим состоянием пациента. Обязательным условием станет увеличение физической нагрузки, отказ от вредных привычек и составление сбалансированного рациона. Больному рекомендуется снизить количество потребляемых в пищу жиров.

В случае тяжелого течения заболевания и повышенного риска ИБС может понадобиться назначение медикаментозной терапии, основанной на фибратах и статинах. Людям, среди ближайших родственников которых зафиксированы случаи семейной гипертриглицеридемии, следует внимательно относиться к своему здоровью и периодически проходить обследование на содержание ТГ в плазме крови для исключения провоцирования атеросклероза и ИБС.

Читайте также:  Удаление миндалин лазером по отзывам, тонзиллит и удаление миндалин лазером

Липопротеины атерогенные и антиатерогенные – отличие

В крови человека циркулирует 3 основных класса липопротеидов, переносящих эндогенные жиры. Все они делятся на две группы: атерогенные, антиатерогенные липопротеины. Высокий уровень первых стимулирует развитие атеросклероза, вторых – предупреждает заболевание. Диагностическое значение имеет определение количественного содержания липидов, а также соотношений атерогенных, антиатерогенных фракций.

Липопротеины и атеросклероз

По размерам частиц, плотности молекул, функциям все липопротеины делятся на 3 класса:

  • липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) – самые крупные молекулы, основная задача которых – транспорт синтезированных триглицеридов, в меньшей степени – холестерина. Они также являются предшественниками липопротеинов низкой плотности;
  • липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – имеют средний размер, отвечают за перенос пищевого холестерина от печени к клеткам организма;
  • липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – самые мелкие липопротеиды. Транспортируют холестерин от периферических тканей к печени. Таким образом организм выводит избыток стерола.

ЛПОНП, ЛПНП относят к атерогенной фракции липопротеидов, ЛПВП – антиатерогенной. Самым опасным считается повышение уровня ЛПНП. Атерогенные липиды способны оседать на стенках сосуда. Так начинает формироваться атеросклеротическая бляшка – сложное отложение, состоящее из липопротеинов, соединительных волокна, клетки крови. Достигая больших размеров она заметно сужает или перекрывает просвет артерии. Орган, за кровоснабжение которого отвечает сосуд перестает получать адекватное количество крови.

Другое возможное осложнение атеросклероза – формирование тромба отрыв холестериновой бляшки или ее фрагментов, способные закупорить сосуд. Последствия при таком варианте развития событий – нарушение снабжения тканей кислородом, питательными веществами.

Кроме перечисленных молекул по кровеносному руслу циркулируют липопротеины-гиганты – хиломикроны. Но они занимаются переносом не синтезированного холестерина, триглицеридов, а пищевого. Изменение их количества не влияет на развитие атеросклероза.

Коэффициент атерогенности

Коэффициент атерогенности (КА) – показатель, отражающий отношение суммарного количества ЛПОНП, ЛПНП к содержанию ЛПВП. Он используется для определение степени риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Чем больше атерогенных липидов приходится на единицу антиатерогенных, тем больше вероятность развития атеросклероза.

Формула для определение коэффициента атерогенности:

КА=(ЛПОНП+ЛПНП)/ЛПВП или КА=(ОХ-ЛПВП)/ЛПВП.

Для женщин 20-30 лет нормальным показателем считаются любые значения ниже 2,2, для мужчин – ниже 2,5. С возрастом норма возрастает:

  • 30-39 лет – 1,88-4,4 (женщины), 2,07-4,92 (мужчины);
  • 40-60 лет (есть симптомы ишемической болезни сердца) – менее 3,2 (женщины), 3-3,5 (мужчины);
  • 40-60 лет (нет симптомов ишемической болезни сердца) – менее 3,5-4,0 (женщины, мужчины).

Причины дисбаланса между отдельными группа липопротеидов

Самая распространенная причина повышенной концентрации атерогенных липидов диета, содержащая большое количество насыщенных жиров, холестерина, некоторые вредные привычки: курение, злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, излишний вес.

Нормальным считается увеличение концентрации липопротеидов во время беременности. Реже причиной повышенных ЛПОНП, ЛПНП являются системные заболевания:

  • генетические аномалии;
  • сахарный диабет;
  • недостаточность щитовидной железы, гипофиза;
  • гликогенозы;
  • болезнь Нимана-Пика;
  • системная красная волчанка;
  • гиперфункция надпочечников;
  • тяжелые заболевания почек;
  • нервная анорексия.

Концентрация атерогенных липопротеинов возрастает как побочный эффект от приема некоторых лекарств.

Снижение уровня ЛПВП наблюдается при голодании, курении сигарет, типично для людей с лишним весом. Другие причины – сахарный диабет, тяжелые заболевания почек, генетические патологии.

Борьба с атерогенными липопротеидами

Нормализация уровня атерогенных липопротеидов состоит из нескольких этапов. На первом человека просят соблюдать диету, ограничивающую поступление насыщенных жиров, холестерина, но богатую клетчаткой, омега-3 жирными кислотами. Важно пересмотреть свой образ жизни: больше двигаться, нормализировать вес, бросить курить, проявлять умеренность в алкоголе.

Если больной страдает от сахарного диабета или гипертонии, врач назначает ему препараты для нормализации уровня сахара, давления. Эти два заболевания – факторы риска развития атеросклероза. Контроль над ними – действенный метод торможения прогрессирования болезни.

Если изменение рациона, образа жизни не приносит результата, пациентам назначают препараты для нормализации уровня липопротеинов. Лекарства первого выбора – статины, блокирующие синтез холестерина печенью. При их непереносимости или для усиления эффекта назначают другие гиполипидемические средства: фибраты, секвестранты желчных кислот, ингибиторы всасывания холестерина.

Параграф 49 и 51. Липопротеины, транспорт холестер

Автор текста – Анисимова Елена Сергеевна.
Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив не зубрить.

Замечания можно присылать по почте: exam_bch@mail.ru
https://vk.com/bch_5

Параграф учебника по биохимии 49 и 51 (два в одном):
«Липопротеины».

См. сначала п.40, 48, 50.

49. 1. В какой ФОРМЕ липиды транспортируются в крови.
49. 2. СТРУКТУРА липопротеинов.
49. 3. КЛАССЫ липопротеинов.

49. 4. (Межорганный) обмен липопротеинов.
49. 4. 1. Обмен жира липопротеинов.
49. 4. 2. Обмен холестерина и жира липопротеинов.
49. 4. 3. Л П Н П.
49. 4. 4. Известно ДВА СПОСОБА поступления ЛПНП в ткани
(два способа захвата ЛПНП тканями):
49. 4. 5. Влияние холестерина на обмен веществ в клетках.
Гибель клеток от избытка холестерина.

49. 5. Атерогенность ЛПНП и ЛПОНП.
Её возрастание при модифицикациях ЛП и их рецепторов.
49. 5. 1. Понятие атерогенности.
49. 5. 2. Причины и виды модификаций ЛП:
49. 5. 3. Модификация рецепторов ЛП и её значение развитии атеросклероза.

49. 6. Транспорт разных липидов в крови.
49. 7. Формы холестерина в составе липопротеинов.

49. 1. В какой ФОРМЕ липиды транспортируются в крови.

Жир, холестерин, стериды
(эфиры, состоящие из холестерина и жирных кислот)
и витамин Е
транспортируются в плазме крови
в виде комплексов с белками (протеинами),
которые (комплексы) называются ЛИПОПРОТЕИНАМИ
(комплексами липидов и белков = протеинов).

Жирные кислоты транспортируются в крови в комплексе с альбуминами
(белками плазмы – п.89).

Соединение липидов с белками нужно для того,
чтобы липиды не образовали в крови липидные «капли», эмболы.

49. 2. СТРУКТУРА липопротеинов.

Внутри липопротеинов расположены гидрофобные липиды жир и стериды
(они образуют так называемое гидрофобное ядро ЛП),
а на поверхности ЛП находится оболочка из белков,
фосфолипидов и холестерина:
гидрофобные части этих веществ обращены к гидрофобному ядру,
а гидрофильные части обращены наружу, к плазме.

(Вещества, имеющие и гидрофобные части, и гидрофильные,
называются амфифильными и растворяются
и в воде и других полярных растворителях, и в липидах).

49. 3. КЛАССЫ липопротеинов:

Известно несколько разновидностей (классов) липопротеинов:
1. Липопротеины ВЫСОКОЙ плотности (ЛПВП),
2. Липопротеины НИЗКОЙ плотности (ЛПНП),
3. Липопротетины ПРОМЕЖУТОЧНОЙ плотности (ЛППП),
4. Липопротеины ОЧЕНЬ НИЗКОЙ плотности (ЛПОНП),
5. ХИЛОМИКРОНЫ (это ЛП с самой низкой плотностью).

Плотность ЛП зависит от соотношения долей липидов и белков:
чем больше белка, тем выше плотность,
и, наоборот: чем больше липидов, тем ниже плотность.

То есть доля липидов увеличивается и доля белков снижается в ряду:
ЛПВП, ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП, хиломикроны (ХМ.

Читайте также:  Повышенная потливость после родов причины, что делать

49. 4. (Межорганный) обмен липопротеинов.

То есть – как липопротеины транспортируются из одних органов в другие.

Жир, холестерин и фосфолипиды
поступают в кровь из печени и из энтероцитов:
из печени – в составе ЛПОНП,
а из энтероцитов – в составе хиломикронов.

(Хиломикроны из энтероцитов попадают
сначала в лимфатические капилляры,
а затем с током лимфы поступают в общий кровоток
через общий грудной проток).

Липиды, которые транспортируют ЛПОНП,
называют ЭНДОгенными
(потому что они синтезируются в организме, в печени),

а липиды, которые транспортируют хиломикроны,
называют ЭКЗОгенными
(потому что эти липиды поступают с пищей
или синтезируются из липидов пищи).

49. 4. 1. Обмен жира липопротеинов.

Часть жира, входящего в состав липопротеинов,
расщепляется под действием фермента липопротеин/липазы (ЛПЛ-азы),
активируемого инсулином и апопротеином C ll.

Поэтому при дефиците инсулина при сахарном диабете:
активность ЛПЛ-азы снижается,
из-за чего превращение ЛПОНП в ЛПНП замедляется,
что способствует развитию атеросклероза – п.50 и 103.

После расщепления жира липопротеинов в них
снижается доля липидного компонента
и соответственно снижается плотность липопротеинов.

Липопротеины, в которые превращаются ЛПОНП
после расщепления их жира,
называются ЛП промежуточной плотности – ЛППП,
а хиломикроны превращаются в «остатки хиломикронов»,
называемые РЕМНАНТАМИ,
или просто в хиломикроны с меньшим содержанием жира
и менее низкой плотностью.

В результате расщепления жира липопротеинов
из жира образуются глицерин и жирные кислоты.
Глицерин поступает из крови в печень,
а жирные кислоты связываются с альбуминами
и с током крови доставляются в клетки многих тканей,
в т.ч. в мышцы, сердце, жировую ткань
для использования для выработки энергии – п.45.

В жировую ткань жирные кислоты поступают
в основном в покое
для синтеза жира,
а в остальных тканях
жирные кислоты используются для выработки энергии (вступая в ;-окисление – п.45).

Таким образом, одна из функций ЛПОНП и хиломикронов:
участие в транспорте жира с током крови
из печени (ЛПОНП) и кишечника (ХМ)
в ткани для запасания (в жировой ткани из жирных кислот)
или выработки энергии.

Ремнанты поступают в печень,
в клетках печени освобождается холестерин,
входивший в состав ремнантов, а ранее — хиломикронов
(т.е. пищевой холестерин).

49. 4. 2. Обмен холестерина
и жира липопротеинов.

1. Перенос холестерина в ЛПВП и их превращение в ЛПВП-3.

Холестерин из ЛПОНП, ЛППП, хиломикронов,
а также лишний холестерин из клеточных мембран
переносится в ЛПВП.
Первичные ЛПВП образуются в печени
и содержат мало жира и холестерина.

ЛПВП, в которые перенесен холестерин, называют ЛПВП3.

2. Превращение холестерина в его эфиры – э(с)терификация.

Когда молекулы холестерина находятся в составе ЛПВП3,
к молекулам холестерина присоединяются ацилы.
Источников переносимого ацила являются молекулы лецитина,
входящие в состав оболочек ЛПВП.

При этом холестерин превращается в соединение с ацилом =
в эфир холестерина =
в стерид =
в э(с)терифицированный холестерин.

Фермент, катализирующий перенос ацила
от лецитина на холестерин,
называется Лецитин/Холестерин/Ацил-Трансферазой = ЛХАТ
и содержится в ЛПВП
(является одним из апобелков ЛПВП).

Под действием ЛХАТ
холестерин вступает в реакцию с лецитином=фосфотидил/холином,
входящим в состав оболочки ЛПВП.

Процесс образования эфиров называется этерификацией,
поэтому эфиры холестерина называют этерифицированным холестерином.

3. Замена эфиров холестерина на жир
и превращение ЛПВП-3 в ЛПВП-2.

Эфиры холестерина переносятся из ЛПВП3
обратно в ЛППП и хиломикроны
в обмен на жир ЛППП и хиломикронов,
в результате чего ЛПВП3 превращаются
в ЛПВП с меньшим содержанием холестерина
и бОльшим содержанием жира,
которые называются ЛПВП2.

Стериды, перемещенные из ЛПВП3 в ЛППП и хиломикроны,
за счет своей гидрофобности оказываются внутри липопротеинов.
(Как бы тонут в частице липопротеина).

Превращение холестерина липопротеинов в стериды
(происходящее в ЛПВП3 под действием ЛХАТ)
и перемещение стеридов внутрь липопротеинов
(после возвращения из ЛПВП3)
способствуют перемещению новых молекул холестерина
из клеток в оболочку липопротеинов (ЛППП и ХМ),
что в итоге способствует перемещению холестерина
из тканей в печень
и снижает риск развития атеросклероза.

За счет превращения холестерина в стериды
ЛПВП способствуют снижению содержания холестерина в крови
и замедляют развитие атеросклероза,
поэтому ЛПВП называют анти-атерогенными липопротеинами.
(Ещё одна название ЛПВП – хороший холестерин).

4. Расщепление жира ЛП.

При прохождении крови через печень
происходит расщепление жира в липопротеинах
под действием печеночной липазы.

В результате ЛППП превращаются в ЛПНП,
хиломикроны превращаются в ремнанты,
ЛПВП2 превращаются в ЛПВП.

Таким образом, часть жира ЛП расщепляется ЛП-липазой,
а часть – печеночной липазой.

Тут нужно добавить таблицу
«О б м е н Л П . Хс – холестерин».
Но пока она в отдельном файле.

Если в организм поступает недостаточное количество полноценных белков,
то у печени нет возможности «упаковать»
все молекулы жира и холестерина в белковые оболочки,
то есть образовать ЛПОНП для «выноса» липидов из клеток печени в кровь.

Поэтому жир остается в клетках печени,
постепенно накапливаясь и нарушая функции клеток печени.

Избыток жира в печени называется ожирением печени.
Основная опасность ожирения печени в том, что оно ведет к циррозу.

Цирроз считается необратимым состоянием
и со временем приводит к смерти.
Одной из мер профилактики ожирения печени
является поступление с пищей достаточного количества материалов для липопротеинов:
(белков, цис-ПНЖК) и отсутствие переедания.

образованные из ЛПОНП и ЛППП,
содержат значительную долю ХОЛЕСТЕРИНА,
который становится основным липидным компонентом ЛПНП
после расщепления жира ЛПОНП и ЛППП.

ЛПНП поступают в клетки,
чтобы обеспечить клетки холестерином:
— для включения холестерина в состав мембран,
— для синтеза из холестерина стероидных гормонов и т.д. — п.48.

ЛПНП – основной поставщик холестерина в клетки
и по сути – форма доставки холестерина в клетки.

49. 4. 4. Известно ДВА СПОСОБА поступления ЛПНП в ткани
(два способа захвата ЛПНП тканями):

в большинство клеток (в т.ч. в клетки печени)
ЛПНП поступают с помощью специальных рецепторов
(рецепторов к ЛПНП:
апо-В,Е-рецепторов),
поэтому этот способ (путь) захвата ЛПНП называется рецепторным.

При поступлении ЛПНП
в макрофаги и в гладкомышечные клетки сосудов
эти рецепторы не участвуют,
поэтому способ поступления ЛПНП в МФ и ГМКС
называется нерецепторным
или безрецепторным
(хотя другие рецепторы участвуют в поступлении ЛПНП в макрофаги –
эти рецепторы называются «мусорщиками»: скэвенджерами).

После поступления ЛПНП в клетки
происходит освобождение их компонентов, в т.ч. холестерина.

(В лизосомах под действием ферментов,
которые расщепляют апопротеины на:
аминокислоты, эфиры холестерина (стериды) на холестерин и жирные кислоты).

Дальнейшая судьба холестерина зависит от потребностей клетки:
— он может использоваться для построения внешней мембраны (во всех клетках),
— для синтеза стероидных гормонов
(в клетках половых желез или коры надпочечников),
— для синтеза витамина Д (в клетках кожи),
— желчных кислот (в печени).

Читайте также:  Качества человека для резюме - положительные, отрицательные, деловые, список качеств

Некоторые клетки запасают холестерин
в виде эфиров с жирными кислотами (стеридов).
На будущее.

49. 4. 5. Влияние холестерина на обмен веществ в клетках.
Гибель клеток от избытка холестерина.

Накопление большого количества холестерина
могло бы привести к гибели клетки,
поэтому в большинстве клеток есть механизм защиты от накопления холестерина:

1) холестерин
(как синтезированный в самой клетке, так и поступивший извне)
снижает синтез холестерина в клетках,
2) холестерин снижает синтез
новых молекул рецепторов к ЛПНП:

второе позволяет прекратить поступление новых частиц ЛПНП
и в их составе – поступление новых молекул холестерина,
так как клетки с рецепторным путем захвата ЛПНП
не поглощают ЛПНП без участия рецепторов к ЛПНП.

При поступлении ЛПНП в клетку нерецепторным путем
количество поступающих ЛПНП НЕ ограничивается,
поэтому при высокой концентрации ЛПНП в крови
в такие клетки (с нерецепторным способом захвата липопротеинов)
поступает много ЛПНП.

А это (поступление большого количества ЛПНП в клетки
(в макрофаги и гладкомышечные клетки))
приводит к накоплению в этих клетках холестерина
и к гибели клеток.

Клетки, накопившие избыток холестерина, называются пенистыми.

При гибели клеток их содержимое оказывается во внеклеточном пространстве,
в т.ч. холестерин –
это приводит к развитию патологического состояния сосудов,
которое называется атеросклерозом – см. параграф 50.

49. 5. Атерогенность ЛПНП и ЛПОНП.
И её возрастание при модифицикациях ЛП и их рецепторов.

49. 5. 1. Понятие атерогенности.

Из-за того, что избыток ЛПНП способствует развитию атеросклероза,
ЛПНП называют атерогенными.
Атерогенными называют также и ЛПОНП, поскольку из них образуются ЛПНП.

Атерогенность ЛПНП и ЛПОНП возрастает
при их видоизменении (модификации).

49. 5. 2. Причины и виды модификаций ЛП:

Модификация липопротеинов происходит:

1) под действием АФК – активных форм кислорода (п.27):
этот вид модификации называется оксидативной модификацией молекул
или перекисным окислением,
2) при присоединении глюкозы к липопротеинам –
этот вид модификации липопротеинов называется гликозилированием,
3) за счёт присоединения иммуноглобулинов
(в основном в качестве обычной реакции антител на антигены,
ведь изменённые липопротеины могут показаться антителам – антигенами).

Этим модификациям (и атеросклерозу в итоге) способствуют:

1) дефицит антиоксидантов
и избыток прооксидантов,
2) переедание
и другие причины гипергликемии.

49. 5. 3. Модификация рецепторов ЛП
и её значение развитии атеросклероза.

Риск атеросклероза возрастает еще больше из-за того,
что названным модификациям подвергаются не только липопротеины,
но и рецепторы к ЛПНП.

Модификации липопротеинов и рецепторов к ним
приводят к следующей цепи событий:

1) ухудшают распознавание ЛПНП рецепторами,
2) замедляют поступление ЛПНП в клетки рецепторным путем,
3) замедляют снижение [ЛПНП] в крови,
4) приводят к повышению [ЛПНП] в крови и
5) к поступлению избыточных количеств ЛПНП
в клетки с нерепторным путем захвата ЛПНП,
6) к накоплению холестерина
в клетках с безрецепторным захватом липопротеинов (ГМКС и МФ),
7) к превращению этих клеток в пенистые,
8) к гибели пенистых клеток и образованию атеросклеротических бляшек.

Итоги.
Таким образом, при рецепторном пути поступления ЛПНП
клетка избегает накопления лишнего количества холестерина
и гибели от накопления холестерина,

а при нерецепторном пути захвата липопротеинов
существует угроза гибели клетки при избытке ЛПНП в крови.
Эта угроза есть для макрофагов и для ГМКС,
и это при избытке ЛПНП создает риск развития атеросклероза.

Рецепторный путь захвата ЛПНП называют регулируемым
(имеется в виду, что клетка регулирует
поступление в нее холестерина
и количество холестерина в клетке),
а нерецепторный – нерегулируемым.

ЛПНП, циркулирующие в крови,
могут не только поступать в клетки,
но и участвуют в транспорте холестерина из тканей обратно в печень – см. далее.

Т.о., функция ЛПНП – транспорт холестерина
как в ткани из печени, так и обратно
(из тканей в печень).
Но в основном – из печени в ткани.

Тут надо добавить таблицу
«П у т и п о с т у п л е н и я Л П Н П в клетки (способы захвата ЛП клетками).»
Но пока она в отдельном файле.

Тут надо добавить таблицу
«Т и п ы ( к л а с с ы ) Л и п о П р о т е и н о в ( Л П ) .»
Но пока она в отдельном файле.
Значение липидов см. в п.40.

49. 6. Транспортёры разных липидов в крови.

Током крови транспортируются следующие липиды:
1) стероидные гормоны,
2) жирные кислоты и жиры,
3) холестерин и его эфиры,
4) фосфолипиды,
5) жирорастворимые витамины
(то есть большинство липидов,
кроме гликолипидов:
они находятся в мембранах).

В плазме все липиды связаны с транспортирующими их веществами
(иначе липиды собирались бы в липидные капли
и создавали бы риск эмболии).

Жирные кислоты и ряд гормонов
транспортируются альбуминами плазмы.

Стероидные гормоны
и жирорастворимые витамины А и Д
транспортируются специфическими переносчиками (транспортерами) –
белками плазмы из фракции глобулинов;
например, переносчик ГКС называется транскортином.

Снижение синтеза этих белков-транспортеров
(из-за плохого питания,
патологии печени,
мутаций генов и т.д.)
может привести к симптомам дефицита
соответствующих витаминов или гормонов.

Обмен холестерина происходит между органами,
в которых холестерин образуется
(или через которые поступает)
и органами, в которых холестерин используется.

Из каких органов холестерин поступает в кровь,
какие органы являются источниками холестерина?

В кровь холестерин поступает из печени
(в которой он синтезируется)
и из энтероцитов
(в которые холестерин поступает из пищи)
в составе липопротеинов:

в составе ЛПОНП из печени
и в составе хиломикронов из энтероцитов
(хиломикроны из энтероцитов попадают сначала в лимфатические капилляры,
а затем с током лимфы поступают в кровь через общий грудной проток).

Из крови холестерин (в составе липопротеинов) поступает в ткани,
которым нужен (в клетки эндокринных желез и других: см. п.48).

49. 7. Формы холестерина в составе липопротеинов.

Часть холестерина превращается в эфиры
с остатками жирных кислот (ацилами),
которые называются стеридами;
стериды располагаются внутри липопротеринов, как и жиры.
Часть холестерина входит в состав оболочек липопротеинов наряду с белками и фосфолипидами.

Тут надо добавить таблицу
«Метаболизм липопротеинов, транспортирующих жир».
Но пока она в отдельном файле.

Ссылка на основную публикацию
Что показывает флюорография легких заболевания ОГК, как часто можно делать
Флюорография График работы флюорографа С понедельника по пятницу – с 8.00 до 13.00 Технологический перерыв – с 10.30 до 11.00...
Что нужно знать о яичниках; HEROINE
Первичная недостаточность яичников (Гипергонадотропный гипогонадизм, преждевременная менопауза, преждевременное угасание функции яичников, преждевременная недостаточность функции яичников) , MD, University of Virginia...
Что нужно знать родителю о развитии головного мозга и влиянии одурманивающих веществ; Tarkvanem; Aлк
Небольшой экскурс в тайны мозга Небольшой экскурс в тайны мозга Интеллектуальный тренажер на основе таблиц Шульте направлен именно на активизацию...
Что показывает электроэнцефалография (ЭЭГ) головного мозга
Что такое ЭЭГ и зачем она нужна Ученые любят искать первое упоминание своей науки. К примеру, я видел статью, где...
Adblock detector