Хлорамфеникол — Chloramphenicol

Хлорамфеникол — Chloramphenicol

  • AU :
  • США :C (риск не исключен)
  • AU :S3 (фармацевт только)
  • CA : ℞ только
  • Великобритания : OTC
  • США :℞ только
  • 56-75-7Y
  • DB00446Y
  • 66974FR9Q1
  • CHEBI: 17698Y
  • Интерактивное изображение

Хлорамфеникол является антибиотиком полезным для лечения ряда бактериальных инфекций . Это включает в себя в качестве глазной мази для лечения конъюнктивитов . Через рот или путем инъекции в вену , он используется для лечения менингита , чумы , холеры и тифа . Его использование в рот или путем инъекции рекомендуется только тогда , когда более безопасные антибиотики не могут быть использованы. Мониторинг обоих уровней в крови уровней клеточных лекарств и крови каждые два дня рекомендуется во время лечения.

Общие побочные эффекты включают в себя подавление костного мозга , тошноту и диарею. Подавление костного мозга может привести к летальному исходу. Для того, чтобы уменьшить риск побочных эффектов длительности лечения должен быть как можно короче. Люди с печени или почек может потребоваться более низкие дозы. У детей младшего возраста состояние , известное как синдром серого ребенка может произойти , что приводит к раздутой желудка и низкое кровяное давление . Его использование в конце беременности и во время кормления грудью , как правило , не рекомендуется. Хлорамфеникол является антибиотиком широкого спектра действия, который , как правило , останавливает рост бактерий путем остановки производства белков.

Хлорамфеникол был обнаружен после того , как выделен из Streptomyces venezuelae в 1947 году его химическая структура была определена , и это было первым искусственно в 1949 году, что делает его первый антибиотик быть сделаны вместо извлечены из микроорганизма. Он находится на списке Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств , наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств , необходимых в системе здравоохранения . Он доступен в качестве родового лекарства. Оптовая стоимость в развивающихся странах внутривенной дозы составляет около $ 0.40-1.90. В Соединенных Штатах внутривенная доза стоит около $ 41,47.

содержание

  • 1 Медицинские применения
    • 1,1 Спектр
    • 1.2 Сопротивление
  • 2 Побочные эффекты
    • 2,1 апластическая анемия
    • 2.2 подавление костного мозга
    • 2,3 лейкоз
    • 2.4 Синдрома Серого ребенка
    • 2.5 Реакции гиперчувствительности
    • 2.6 Нейротоксические реакции
  • 3 Фармакокинетика
    • 3.1 Использование в специальных группах населения
    • 3,2 дозы мониторинга
    • 3.3 Взаимодействие с другими лекарственными
    • 3.4 наркотиками антагонистические
  • 4 Механизм действия
  • 5 История
  • 6 Общество и культура
    • 6.1 Стоимость
    • 6.2 Имена
    • 6.3 Рецептуры
      • 6.3.1 Внутривенных
      • 6.3.2 Жирная
      • 6.3.3 Глазные капли
  • 7 ветеринарного использования
  • 8 Ссылки
  • 9 Дальнейшее чтение
  • 10 Внешние ссылки

Медицинские применения

Оригинальный признак хлорамфеникола был в лечении брюшного тифа , но сейчас почти универсальное присутствие нескольких устойчивых к лекарственным препаратам сальмонеллы брюшного тифа привела к тому , что редко используется для этого указания , за исключением , когда организм , как известно, чувствителен.

не в странах с низким уровнем дохода, ВОЗ больше не рекомендует маслянистый хлорамфеникол в качестве первой линии для лечения менингита, но признает, что может быть использовано с осторожностью, если нет доступных альтернатив.

В контексте предотвращения эндофтальмит , осложнение катаракты операции, более 2017 систематический обзор показал умеренное доказательство того, что с помощью хлорамфеникол глазные капли в дополнение к инъекции антибиотика ( цефуроксим или пенициллин ), вероятно , снижает риск эндофтальмита, по сравнению с глазных капель или антибиотик инъекции в одиночку.

Спектр

Хлорамфеникол имеет широкий спектр активности и был эффективны при лечении глазных инфекций , таких как конъюнктивит, блефарит и т.п. , вызванным рядом бактерий , включая золотистый стафилококк, Пневмококк и кишечную палочку . Это не эффективно в отношении синегнойной палочки . Следующие данные восприимчивости представляют минимальную ингибирующую концентрацию в течение нескольких медицинский значимых организмов.

  • Кишечная палочка : 0,015 — 10,000 мкг / мл
  • Стафилококк : 0,06 — 128 мкг / мл
  • Пневмококк : 2 — 16 мкг / мл

Каждый из этих концентраций зависят от бактериального штамма мишени. Некоторые штаммы E.coli , например, показывают спонтанное возникновение устойчивости к хлорамфениколу.

сопротивление

Три механизмов резистентности к хлорамфениколу известны: снижение проницаемости мембраны, мутации с 50S рибосомальной субъединицы и разработкой хлорамфениколацетилтрансферазы. Это легко выбрать для снижения проницаемости мембраны к хлорамфениколу в пробирке путем последовательного прохождения бактерий, и это является наиболее распространенным механизмом устойчивости к хлорамфениколу низкого уровня. Сопротивление высокого уровня присуждается по кошачьей -gene; этот ген кодирует фермент под названием хлорамфениколацетилтрансфераза , который инактивирует хлорамфеникол путем ковалентного связывание одного или два ацетильных групп, полученных из ацетил- S -coenzyme А, к гидроксильным группам на молекуле хлорамфеникола. Ацетилирования предотвращает хлорамфеникол от связывания с рибосомой. Сопротивление придающих мутации рибосомальной субъединицы 50S редко.

Устойчивости к хлорамфениколу , могут быть осуществлены на плазмиде , который также коды для устойчивости к другим наркотикам. Одним из примеров являются ACCoT плазмиды (А = ампициллин , C = хлорамфеникол, Co = ко-тримоксазол , T = тетрациклин ), который опосредует множественную лекарственную устойчивость в тифа (также называемые факторы R ).

В 2014 некоторые Enterococcus faecium и синегнойная палочка штаммы устойчивы к хлорамфениколу. Некоторый Veillonella SPP. и Staphylococcus Capitis штаммы также развилась устойчивость к хлорамфениколу в разной степени.

Побочные эффекты

Апластическая анемия

Наиболее серьезный побочный эффект лечения хлорамфеникол апластическая анемия . Этот эффект встречается редко и иногда со смертельным исходом. Риск АА достаточно высок , что альтернативы следует настоятельно рассмотреть. Процедуры доступны , но дорого. Ни в коем случае не существует , чтобы предсказать , кто может или не может получить этот побочный эффект. Эффект , как правило , происходит несколько недель или месяцев после того, как лечение было остановлено, и генетическая предрасположенность могут быть вовлечены. Не известно ли мониторинг показатели крови пациентов может предотвратить развитие апластической анемии, но рекомендуется пациентам иметь базовый анализ крови с повторением крови рассчитывать каждые несколько дней во время лечения. Хлорамфеникол должен быть прекращен , если полный анализ крови падает. Высокий риск есть с полостью рта хлорамфеникол (воздействие на 1 в 24,000-40,000) , а самый низкий риск возникает при глазных капель (воздействие на менее чем один в 224,716 рецептов).

Тиамфеникол , родственное соединение с подобным спектром активности, доступен в Италии и Китае для использования человека, и никогда не был связан с апластической анемией. Тиамфеникол доступен в США и Европе в качестве ветеринарного антибиотика, но не одобрен для применения у людей.

Угнетение костного мозга

Хлорамфеникол может вызвать подавление костного мозга во время лечения; это прямое токсическое действие препарата на человека митохондрий . Этот эффект проявляется сначала как падение гемоглобина уровней, что происходит довольно предсказуемо , как только кумулятивная доза 20 г была дана. Анемия является полностью обратимой , как только препарат остановлена и не предсказывает будущее развитие апластической анемии. Исследования на мышах показали , существующие повреждения мозга может усугубить любое повреждение мозга в результате токсических эффектов хлорамфеникола.

Читайте также:  Клиндовит инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие – описание Clindov

Лейкемия

Лейкоз, рак крови или костного мозга, характеризуется аномальным ростом незрелых белых кровяных клеток. Риск детской лейкемии увеличивается, как показано в китайском исследовании случай-контроль , и риск возрастает с увеличением продолжительности лечения.

Синдром Серый ребенок

Внутривенное использование хлорамфеникол было связано с так называемым синдромом серого ребенка . Это явление встречается у новорожденных , потому что они еще не имеют полностью функциональные ферменты печени (например , UDP-глюкуронилтрансфераза), так хлорамфеникол остается неметаболизированным в организме. Это вызывает ряд негативных последствий, в том числе гипотонии и цианоз . Условие может быть предотвращено путем применения препарата в рекомендуемых дозах, а также мониторинг уровней в крови.

Аллергические реакции

Лихорадка, макулярные и везикулярные высыпания, ангионевротический отек, крапивница и анафилаксии может произойти. Реакции Herxheimer имеет место во время терапии брюшного тифа.

Нейротоксичные реакции

Головная боль, мягкая депрессия, спутанность сознания, и бреда были описаны у пациентов, получающих хлорамфеникол. Оптика и периферический неврит сообщалось, обычно после длительной терапии. Если это происходит, препарат должен быть немедленно отозван.

Фармакокинетика

Хлорамфеникол является чрезвычайно жирорастворимым; она остается относительно несвязанных с белком и представляет собой небольшую молекулу. Она имеет большой кажущийся объем распределения и эффективно проникает во все ткани организма, включая головной мозг. Распределение не является равномерным, с наиболее высокими концентрациями в печени и почках, с самым низким в головном мозге и спинномозговой жидкости. Концентрация достигается в головном мозге и спинномозговой жидкости составляет около 30 до 50% от общей средней концентрации тела, даже тогда , когда мозговые оболочки не воспаленные; это увеличивает на столь же высоко , как 89% , когда воспаление оболочек.

Хлорамфеникол увеличивает поглощение железа .

Использование в специальных группах населения

Хлорамфеникол метаболизируется в печени к хлорамфениколу глюкуроната (который является неактивным). В печеночной недостаточности, поэтому необходимо уменьшить дозу хлорамфеникола. Нет стандартного снижение дозы не существует для хлорамфеникола в печеночной недостаточности, и доза должна быть скорректирована в соответствии с измеренной концентрации в плазме.

Большинство дозы хлорамфеникол выводится почками в виде неактивного метаболита, хлорамфеникол глюкуроната. Лишь незначительная часть хлорамфеникола выводится почками в неизмененном виде . Уровни в плазме должны контролироваться у пациентов с нарушением функции почек, но это не является обязательным. Хлорамфеникол сукцинат эфир (внутривенное пролекарство форма) легко выводится в неизмененном почками, в большей степени , чем хлорамфеникол основания, и это является главной причиной , почему уровень хлорамфеникола в крови значительно ниже , при введении внутривенно , чем в устной форме.

Хлорамфеникол переходит в грудное молоко , поэтому поэтому следует избегать во время кормления грудью, если это возможно.

дозы мониторинг

Плазменные уровни хлорамфеникола должны контролироваться у новорожденных и пациентов с нарушением функции печени. Уровни в плазме должны контролироваться на всех детей в возрасте до четырех лет , пожилых и больных с почечной недостаточностью. Поскольку эффективность и токсичность хлорамфеникола связаны с максимальной концентрации в сыворотке, пиковые уровни (один час после внутривенного введения доза дается) должна быть 10-20 мкг / мл с токсичностью > 40 мкг / мл ; через уровни (взятые непосредственно перед дозой) должно быть 5-10 мкг / мл.

Лекарственное взаимодействие

Администрация хлорамфеникола одновременно с костным мозгом депрессантов препаратов противопоказана, хотя озабоченность по поводу апластической анемии, связанной с глазным хлорамфениколом, были в основном со скидкой.

Drug антагонистического

Хлорамфеникол является антагонистическим с большинством цефалоспоринов и используя оба вместе , следует избегать при лечении инфекций.

Механизм действия

Хлорамфеникол является бактериостатическим путем ингибирования синтеза белка . Это предотвращает белку удлинение цепи путем ингибирования пептидили трансферазу активности бактериальной рибосомы . Это специфически связывается с A2451 и A2452 остатков в 23S рРНК рибосомной субъединицы 50S, предотвращая образование пептидной связи. В то время как хлорамфеникол и макролид класс антибиотиков , как взаимодействуют с рибосомами, хлорамфеникол не макролиды. Он непосредственно влияет на связывание субстрата, тогда как макролиды стерически блокировать прогрессирование растущего пептида.

история

Хлорамфеникол был впервые выделен из Streptomyces venezuelae в 1947 году и в 1949 году группа ученых в Parke-Davis , включая Милдред Rebstock опубликовала идентификацию химической структуры и их синтез, что делает его первый антибиотик быть сделана вместо того , извлеченными из микроорганизма ,

В 2007 году накопление отчетов ассоциирующихся апластическая анемия и дискразия крови с хлорамфеникол глазные капли приводят к классификации «вероятный канцероген для человека», в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения, на основе известных опубликованных сообщений о случаях и спонтанных сообщений, представленных в Национальный реестр лекарственно-индуцированные Глазные побочные эффекты.

Общество и культура

Стоимость

Во многих районах мира внутривенная доза составляет около $ 0.40-1.90. В Соединенных Штатах она стоит около $ 3,60 за одну дозу в устной форме таблеток по оптовым ценам.

имена

Хлорамфеникол доступен как родовые во всем мире под многими брэндами, а также под различными родовыми названиями в Восточной Европе и России, в том числе chlornitromycin, левомицетина и синтомицина; рацемат известен как synthomycetin.

Рецептуры

Хлорамфеникол доступен в виде капсул или в виде жидкости. В некоторых странах он продается как хлорамфеникол пальмитат эфира (CPE). СРЕ является неактивным, и гидролизуют с активной хлорамфеникол в тонком кишечнике . Никакой разницы в биодоступности не отмечается между хлорамфеникол и CPE.

Производство перорального хлорамфеникола в США прекращено в 1991 году, потому что подавляющее большинство хлорамфеникола-ассоциированных случаев апластической анемии связанно с пероральным препаратом. Никакая устная формулировка хлорамфеникол не теперь доступны в США

В молекулярной биологии, хлорамфеникол получают в этаноле.

внутривенное

Внутривенная (IV) , подготовка хлорамфеникола является сукцинат эфиром, потому что чистый хлорамфеникол не растворяется в воде. Это создает проблему: Левомицетин сукцинат эфир является неактивным пролекарством и должен быть сначала гидролизуют до хлорамфеникола; Однако, процесс гидролиза часто бывает неполным, и 30% дозы теряется и удаляется с мочой. Концентрации сыворотки IV хлорамфеникол только 70% от тех , достигается , когда хлорамфеникол перорально. По этой причине, доза должна быть увеличена до 75 мг / кг / день при введении IV для достижения уровней , эквивалентных пероральной дозы.

маслянистый

Жирная хлорамфеникол (или хлорамфеникол масло подвески) представляет собой длительно действующий препарат хлорамфеникола первого введенный Roussel в 1954; продается как Tifomycine, он первоначально был использован в качестве средства для лечения брюшного тифа . Руссель остановил производство маслянистого хлорамфеникола в 1995 году; Международная ассоциация диспансера производит его с 1998 года, первым в Мальте , а затем в Индии в декабре 2004 года.

Жирная хлорамфеникол был впервые использован для лечения менингита в 1975 году и с тех пор многочисленные исследования показали свою эффективность. Это самое дешевое лечение для менингита (US $ 5 на курс лечения, по сравнению с 30 $ для США ампициллина и US $ 15 в течение пяти дней цефтриаксона ). Она имеет большое преимущество , так как только одну инъекцию, в то время как цефтриаксон традиционно ежедневно в течение пяти дней. Эта рекомендация может еще измениться, теперь, когда одна доза цефтриаксона (стоимость $ 3 США) было показано, что эквивалентно одной дозе масляным хлорамфениколом.

Читайте также:  Когда начинает расти живот при беременности На каком сроке беременности (неделе, месяце) начинает ра

Слезы

Хлорамфеникол все еще используется иногда и в местных препаратов ( мазей и глазных капель ) для лечения бактериального конъюнктивита. Изолированные случаев сообщения апластической анемии после использования хлорамфеникола глазных капель существуют, но риск оцениваются порядка меньше , чем один в 224,716 рецептах. В Мексике , это лечение используется профилактический у новорожденных.

Ветеринарные применения

Хотя его использование в ветеринарной медицине крайне ограниченно, хлорамфеникол все еще имеют некоторые важные ветеринарные применения. В настоящее время считается наиболее пригодным для лечения хламидийных заболеваний в коале . Фармакокинетика хлорамфеникол были исследованы в коал.

Хотя неопубликованный, недавние исследования показывают , хлорамфеникол также может быть применен к лягушкам , чтобы предотвратить их повсеместные разрушения от грибковых инфекций. Недавно было обнаружено, что спасительное лекарство chytridiomycosis в земноводных . Chytridiomycosis является грибковым заболеванием, обвиняет в гибели одной трети из 120 видов лягушек , потерянных с 1980 года.

Хлорамфеникол

Фармдействие

Хлорамфеникол угнетает фермент пептидилтрансферазу, что приводит к нарушению образования белка в клетке микроорганизма. После приема внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается быстро, биодоступность равна 75 – 90%, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 – 3 часов, в течение 4–5 часов сохраняется терапевтическая концентрация. С белками плазмы связывается на 50 – 60%. Хлорамфеникол проникает в жидкости и органы организма, через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. В ликворе содержание хлорамфеникола в 2 раза меньше, чем в плазме. Большая часть препарат биотрансформируется в печени; образующиеся метаболиты, а также примерно 10% неизмененного препарата выделяются почками, также хлорамфеникол частично выводится с фекалиями и желчью. В кишечнике хлорамфеникол гидролизуется кишечными бактериями с формированием неактивных метаболитов. При закапывании в конъюнктивальный мешок хлорамфеникол в водянистой влаге глаза создает достаточные антибактериальные концентрации, также частично поступает в системный кровоток. Хлорамфеникол активен против большинства грамотрицательных кокков (менингококков и гонококков), грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков, энтерококков, пневмококков), бактерий (гемофильной и кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, иерсиний, серраций, протея), спирохет, риккетсий, анаэробов, некоторых крупных вирусов (возбудителей пситтакоза, трахомы, пахового лимфогранулематоза и других); действует на штаммы, которые устойчивы к пенициллину, сульфаниламидам, стрептомицину. Хлорамфеникол активен слабо в отношении синегнойной палочки, кислотоустойчивых бактерий, простейших и клостридий. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно. Так как хлорамфеникол имеет серьезные побочные эффекты, то используется при неэффективности других химиотерапевтических средств.

Показания

Для системного использования (внутрь и парентерально): паратиф, брюшной тиф, сальмонеллез (генерализованные формы), риккетсиозы (включая и пятнистую лихорадку Скалистых гор, сыпной тиф, лихорадку Ку), бруцеллез, туляремия, абсцесс мозга, дизентерия, менингококковая инфекция, паховая лимфогранулема, трахома, хламидиоз, эрлихиоз, иерсиниоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойный перитонит, гнойная раневая инфекция, инфекции желчевыводящих путей. Линимент глазной, капли глазные: бактериальные инфекции глаза, включая и кератит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эписклерит, блефарит, склерит. Для наружного использования: бактериальные инфекции кожи, включая и фурункулы, трофические язвы, инфицированные ожоги, раны, пролежни, трещины сосков у кормящих матерей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острая интермиттирующая порфирия, патология органов кроветворения, грибковые болезни кожи, выраженные нарушения функционального состояния печени или/и почек, псориаз, недостаточность глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, экзема, период новорожденности (до 4 недель) и ранний детский возраст.

Дозирование

Хлорамфеникол принимают внутрь, вводят внутривенно, внутримышечно, используют конъюнктивально, накожно. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Внутрь принимают за 0,5 часа до еды (при тошноте и рвоте принимают через 1 час после еды). Для взрослых разовая доза составляет 0,25 – 0,5 г; суточная доза равна 2,0 г (в очень тяжелых случаях возможно увеличение до 4 г, под строгим наблюдением врача и контролем функции почек и состояния картины крови). Суточную дозу необходимо делить на 3 – 4 приема. Для детей до 3 лет разовая доза составляет 10 – 15 мг/кг массы тела, 3 – 8 лет — по 0,15 – 0,2 г, старше 8 лет — по 0,2 – 0,3 г; принимают 3 – 4 раза в сутки. Длительность терапии составляет 7 – 10 дней (при условии хорошей переносимости и наличии показаний возможно применения до 14 дней). Конъюнктивально вводят при терапии гнойно-воспалительной патологии глаз и используют 0,25% водный раствор или 1% линимент. Накожно, местно: 5 – 10% линимент и спиртовые растворы наносят несколько раз в сутки на поврежденные участки кожи (пропитывают стерильные марлевые салфетки или наносят непосредственно на кожу); возможно использование с окклюзионной повязкой; перевязки проводят через 1 – 3 дня (возможно реже — через 4 – 5 дней) до полного очищения раны.

Во время терапии хлорамфениколом необходим регулярный контроль картины периферической крови. При лечении трещин сосков у кормящих матерей прекращения грудного вскармливания новорожденных не требуется.

Побочные эффекты

Системные эффекты: система пищеварения: тошнота, диспепсия, рвота, раздражение слизистой оболочки зева и рта, диарея, дисбактериоз;
кровь (гемостаз, кроветворение): лейкопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, гипогемоглобинемия, апластическая анемия, агранулоцитоз;
органы чувств и нервная система: психомоторные расстройства, делирий, головная боль, нарушение сознания, депрессия, неврит зрительного нерва, нарушение вкуса, слуховые и зрительные галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха;
аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек;
прочие: вторичная грибковая инфекция, дерматит, кардиоваскулярный коллапс (у детей до 1 года).
При конъюнктивальном применении и нанесении на кожу: местные аллергические реакции.

Взаимодействие

Ристомицин усиливает гематотоксичность хлорамфеникола, циклосерин — нейротоксичность хлорамфеникола. Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию и длительность эффекта хлорамфеникола. Хлорамфеникол угнетает метаболизм хлорпропамида, толбутамида, производных оксикумарина (повышает антикоагуляционные и гипогликемические свойства). Эритромицин, нистатин, леворин, олеандомицин увеличивают антибактериальную активность хлорамфеникола, соли бензилпенициллина ее снижают. Хлорамфеникол несовместим с сульфаниламидами, цитостатиками, производными пиразолона, барбитуратами, дифенином, алкоголем.

Особые указания

Ограничения к применению

Склонность к аллергическим болезням, патология системы кровообращения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности возможно использование хлорамфеникола, если ожидаемые эффекты лечения выше возможного риска для плода (строго контролируемые и адекватные исследования по использованию хлорамфеникола при беременности отсутствуют, необходимо учитывать то, что хлорамфеникол способен проникать через плаценту). После приема внутрь хлорамфеникол поступает в грудное молоко и может вызывать серьезные побочные явления у детей, которые находятся на грудном вскармливании. При местном использовании возможно системное всасывание препарата. Поэтому кормящим женщинам необходимо прекратить или использование препарата, или грудное вскармливание.

Передозировка

При передозировке хлорамфениколом развиваются кардиоваскулярный синдром («серый синдром») у новорожденных и недоношенных при терапии высокими дозами (из-за накопления препарата, которое обусловлено незрелостью ферментов печени, а также прямого токсического действие препарата на миокард), который проявляется голубовато-серым цвет кожи, гипотермией, отсутствием реакций, аритмичным дыханием, сердечно-сосудистой недостаточностью, возможен летальный исход (достигает 40%). Необходимо: симптоматическое лечение, гемосорбция.

Читайте также:  Меланома - симптомы болезни, профилактика и лечение Меланомы, причины заболевания и его диагностика

CHLORAMPHENICOL (ХЛОРАМФЕНИКОЛ)

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов.

Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.

Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Абсорбция — 90%. Биодоступность — 80% после приема внутрь и 70% — после в/м введения. Связывание с белками плазмы — 50-60%, у недоношенных новорожденных — 32%. Время достижения C max после перорального приема — 1-3 ч, после в/в введения — 1-1.5 ч. V d — 0,6-1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 ч после приема. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие его концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. C max в спинномозговой жидкости (СМЖ) определяется через 4-5 ч после однократного приема внутрь и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21-50% от C max в плазме и 45-89% — при наличии воспаления мозговых оболочек. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% от таковой в крови матери. Выделяется с грудным молоком. Основное количество (90 %) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в течение 24 ч почками — 90% (путем клубочковой фильтрации — 5-10% в неизменном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов — 80%), через кишечник — 1-3%. T 1/2 у взрослых 1.5-3.5 ч, при нарушении функции почек — 3-11 ч. T 1/2 у детей от 3 лет до 16 лет — 3-6.5 ч. Слабо выводится в ходе гемодиализа.

При интравагинальном применении практически не всасывается и не оказывает системного действия.

Показания активного вещества ХЛОРАМФЕНИКОЛ

Для приема внутрь: Инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами.

Для парентерального применения: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. абсцесс мозга, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (главным образом генерализованные формы), дизентерия, бруцеллез, туляремия, лихорадка Ку, менингококковая инфекция, риккетсиозы (в т.ч. сыпной тиф, трахома, пятнистая лихорадка Скалистых гор), паховая лимфогранулема, иерсиниозы, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей.

Для наружного применения: во второй фазе раневого процесса (отсутствие гноя, некротических тканей), длительно незаживающие трофические язвы, ожоги II-III степени.

Для применения в офтальмологии: бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительными микроорганизмами.

Для применения в гинекологии: вагинит, цервицит, вызванные чувствительными к микроорганизмами; профилактика гнойно-воспалительных заболеваний в гинекологии перед инвазивными процедурами (аборт, диатермокоагуляция шейки матки, гистерография, до и после установления внутриматочной спирали).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A01 Тиф и паратиф
A02 Другие сальмонеллезные инфекции
A03 Шигеллез
A23 Бруцеллез
A37 Коклюш
A39 Менингококковая инфекция
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
A71 Трахома
A75 Сыпной тиф
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
H01.0 Блефарит
H10.2 Другие острые конъюнктивиты
H10.4 Хронический конъюнктивит
H10.5 Блефароконъюнктивит
H16 Кератит
I83.2 Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
M86 Остеомиелит
N64.0 Трещина и свищ соска
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации

Режим дозирования

Индивидуальный. При приеме внутрь доза для взрослых — по 500 мг 3-4 раза/сут. Разовые дозы для детей в возрасте до 3 лет — 15 мг/кг, 3-8 лет — 150-200 мг; старше 8 лет — 200-400 мг; кратность применения — 3-4 раза/сут. Курс лечения составляет 7-10 дней.

В/в струйно медленно или в/м взрослым в/в или в/м в дозе 0.5-1.0 г на инъекцию 2-3 раза/сут. При тяжелых формах инфекций (в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара возможно повышение дозы до 3-4 г/сут. Максимальная суточная доза — 4 г. Детям — под контролем концентрации препарата в сыворотке крови в зависимости от возраста: грудным детям и старше — по 12.5 мг/кг (основание) каждые 6 ч или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч, при тяжелом течении инфекций (бактериемия, менингит) — до 75-100 мг/кг(основание)/сут.

При наружном применении наносят на марлевые тампоны или непосредственно на пораженную область. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой. Перевязки производят в зависимости от показаний через 1-3 дня, иногда через 4-5 дней.

Местно применяют в офтальмологии в составе комбинированных препаратов в соответствии с показаниями.

Интравагинально применяется 2-3 раза/сут. Средняя продолжительность лечения 8-10 дней, при необходимости и хорошей переносимости может быть увеличена до 14 дней.

Побочное действие

Cо стороны системы кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко — апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, дисбактериоз

Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении).

Прочие: вторичная грибковая инфекция; при парентеральном применении у детей до 1 года — коллапс.

При интравагинальном применении: возможны аллергические реакции, угнетение кроветворения, диспепсия, дерматит, подавление нормальной микрофлоры, вторичная грибковая инфекция, ощущение жжения при мочеиспускании или учащенное мочеиспускание, зуд, жгучая боль или гиперемия слизистой оболочки наружных половых органов, жжение или раздражение полового члена у полового партнера, дисбактериоз влагалища.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации; для приема внутрь — дети младше 3 лет и с массой тела менее 20 кг; для парентерального применения — детский возраст до 4 недель ; для применения в гинекологии — грибковые заболевания влагалища, не применяют у девочек до начала половой жизни; для применения в офтальмологии — детский возраст до 4 недель.

Ранний детский возраст, пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

Ссылка на основную публикацию
Хирургическое лечение пневмоторакса
Пневмоторакс Пневмоторакс — это присутствие воздуха в плевральной полости, куда оно попадает вследствие повреждения легкого или стенки грудной клетки. Воздух...
Хилак форте инструкция по применению для детей и новорожденных, как принимать хилак форте
Инструкция по применению ХИЛАК ФОРТЕ (HYLAK FORTE) Форма выпуска, состав и упаковка Капли для приема внутрь в виде прозрачного, от...
Хилак форте при грудном вскармливании маме можно или нет
Хилак Форте — инструкция по применению Дисбаланс кишечной микрофлоры – нередкое явление, как среди взрослых, так и детей. Факторов, нарушающих...
Хирургическое отделение опухолей костей, мягких тканей и кожи
Меланома Отделение хирургическое N10 биотерапии опухолей ЧТО ТАКОЕ МЕЛАНОМА? Меланома кожи – это опухоль, которая развивается из меланоцитов – клеток,...
Adblock detector