Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты описание фармакологической группы в Энциклопедии РЛС

Антагонист (фармакология)

Общие определения

Антагонистом рецептора в биохимии и фармакологии называется вещество, которое не вызывает биологического ответа при связывании с рецептором, но, при этом, блокирует или подавляет ответ, вызванную агонистами данного рецептора. В фармакологических моделях антагонистам присуща сродство, но не присуща эффективность в отношении соответствующих рецепторов их связывания подавляет эффекты агонистов и обратных агонистов на рецепторе. Антагонисты могут связываться как с тем же местом связывания (сайтом) на рецепторе, что и агонист (конкурентные антагонисты), так и с другими рецепторными сайтами (неконкурентные и бесконкурентная антагонисты). В зависимости от силы связывания антагониста с рецептором (то есть, фактически значение константы диссоциации комплекса рецептор-антагонист) эффект антагониста может быть обратным или необратимым: последний случай наблюдается, когда диссоциация антагониста с рецептора является практически невозможной. Большинство антагонистов — лекарственных средств являются конкурентными по природе своего действия; кроме того, в фармакологии поиск и совершенствование лекарственных средств в случае антагонистов ведется преимущественно среди веществ-антагонистов с конкурентным типом действия: это обусловлено простыми математическими моделями, необходимыми для предсказания характеристик их эффектов. В нейрофармакологии и нейрофизиологии учитывая, что высокоаффинные антагонисты нейрорецепторы способны нарушать связи между нервными клетками, их хроническое употребление считается опасным.

Биохимическое определение понятия «антагонист» было предложено химиками Ариенсом и Стивенсом в 1950-е годы; современное определение антагониста базируется на оккупированной модели рецепторного действия. Оно определяет в качестве антагонистов только те соединения, имеющие противоположные эффекты при воздействии на некоторое рецептор. Также это определение используется для «физиологических антагонистов»: веществ, которые имеют противоположные физиологические эффекты, но реализуют их благодаря действию на различные рецепторы. Примером физиологического антагонизма могут быть гистамин, который снижает артериальное давление благодаря расширению кровеносных сосудов путем воздействия на рецепторов Н1, и адреналин, который повышает артериальное давление благодаря активации β-адренорецепторов.

Понимание механизмов рецепторной активации и деактивации, как и теория рецепторов в целом, меняются со временем вместе с биохимическим определением понятия рецепторного антагониста. Так, модель рецептора с двумя состояниями (активным и неактивным) была позже заменена на модель со многими состояниями.

Кроме того, открытие функциональной селективности лигандов и наличии лиганд-специфичных конформации рецептора, которые способны влиять на взаимодействие рецептора со следующими звеньями биохимического каскада, который он активирует, дает возможность синтеза веществ, способных блокировать (или активировать) некоторые из функций конкретного рецептора, не влияя на других. Это, в свою очередь, означает, что эффективность антагониста зави места (клеточной или тканевой структуры), где находится рецептор, противоречит достаточно устоявшейся тезисе об эффективности, как постоянную и независимую свойство биологически активного вещества.

Фармакологические

Эффективность и сила

По определению, антагонисты эффективности не проявляют. После связывания с рецептором антагонист подавляет эффекты агонистов, обратных агонистов, и других антагонистов. При фармакологическом анализе эффектов антагонистов используется кривая доза-эффект, иллюстрирующую способность различных концентраций (или доз) антагонистов подавлять эффект агониста. Эффективность антагониста обычно определяется по величине его ИС 50. То есть, чем меньше величина ИС 50, тем меньше концентрация антагониста нужна для достижения желаемого эффекта; поэтому в фармакологии поиск новых лекарственных средств часто ведется в направлении веществ с низкими ИС 50: это позволяет предотвращать в развит побочных эффектов при их применении.

Сродство

Аффинность антагониста к его сайту связывания (K i), то есть его способность связываться с рецептором, определяет время и силу подавления антагонистом действия агониста. Аффинность антагониста в опыте может быть определена за помощью регрессии Шилда (изодинамичнои кривой), или, для конкурентных антагонистов, в опыте с применением радиоактивно меченого вещества с использованием уравнения Ченга-Прусова. Изодинамична кривая может использоваться для определения природы действия антагониста, и его аффинности независимо от аффинности, концентрации и эффективности использованного агониста; но для этого нужно достижения равновесного эффекта, что не всегда возможно.

Читайте также:  Удаление миндалин лазером по отзывам, тонзиллит и удаление миндалин лазером

Типы антагонистов

Конкурентные

Конкурентный антагонист — вещество, способное связываться с рецептором на том же сайте связывания, что и агонист или эндогенный лиганд, при этом не активируя рецептор, но блокируя связывание агониста. В случае действия конкурентного антагониста уровень активации рецепторов определяется соотношением аффинности антагониста и агониста, умноженных на их концентрации: наличие в среде антагониста с высокой аффинностью требует более высокой, чем в антагониста, концентрации агониста с более низкой аффинностью для достижения аналогичного эффекта. Конкурентный тип действия антагониста оказывается при смещение кривой доза-эффект вправо (то есть увеличении значения ЕС 50) агониста без изменения его максимального возможного эффекта.

Примером конкурентного антагониста является бикукулин относительно ГАМК A рецептора.

Конкурентные антагонисты часто (хотя и не всегда) по структуре молекулы очень близки к агонистов.

Неконкурентные

Неконкурентные антагонисты связывается не с тем сайтом на рецепторе, с которым связывается агонист. В отличие от конкурентных антагонистов, неконкурентные меняют и ЕС 50 агониста, и его максимальный возможный эффект; то есть, действие неконкурентного антагониста НЕ буже быть нивелирована при любой концентрации агониста, поскольку агонист невытесняющем антагонист с рецептора. При этом сдвиг кривой доза-эффект справа при воздействии неконкурентного антагониста наблюдается только при наличии резерва неактивированных рецепторов, а угнетение максимального эффекта агониста начинается при исчерпании этого резерва.

Примером неконкурентного антагонизма является действие циклотиазиду на метаботропных глутаматных рецепторов типа 1 (mGluR1).

Бесконкурентная

Бесконкурентная антагонисты отличаются от неконкурентных нуждающимся активации рецептора агонистом для того, чтобы с ним связаться. Признаком бесконкурентного механизма действия антагониста является то, что и сама концентрация антагониста блокирует действие более высоких концентраций агониста лучше, чем низших.

Примером бесконкурентного антагонизма является действие метамину на NMDA-рецептор, или пикротоксина на ГАМК A рецептор.

Частичные агонисты

Частичный агонист — вещество, которое способно активировать рецепетор, но с меньшим максимально возможным эффектом, чем природный агонист рецептора. Хотя они и являются агонистами, их фармакологический профиль, фактически, соответствует такому конкурентных антагонистов в присутствии полного агониста. В фармакологии они используются для активации некоторого нужного процесса, но с предупреждением слишком активно его течения. Применение частичных агонистов в клинической практике способно предотвращать развитие адаптивных регуляторных механизмов («привыкание») при его хроническом использовании.

Примером частичного агонизму является действие клинического анальгетика бупренорфина на μ-опиоидных рецепторов, при которой практически не развивается привыкание и, как следствие, наркотическая зависимость.

Обратные агонисты

Обратная агонист может демонстрировать эффект, аналогичный таковому в антагониста, но при этом активирует другие биохимические механизмы для его достижения. Рецепторы, которые с некоторой вероятностью способны находиться в активированном состоянии, обеспечивая некоторый уровень «фоновой» активности, обычно имеют вещества — обратные агонисты, которые не только блокируют эффекты агониста, но и подавляют фоновую активность рецептора, вызывая «обратный» эффект. Значительное количество веществ, которые предварительно относили к фармакологического класса антагонистов, впоследствии были переклассифицированные в обратные агонисты после открытия наличии фоновой активности в соответствующих рецепторов.

Примером обратных агонистов являются антигистаминные препараты.

Возвратность действия

Многие антагонистов связываются с рецепторами обратно, то есть рецепторно-лигандного комплекс в их случае может диссоциировать с вероятностью, определяемой параметрами фармакокинетики антагониста.

В то же время, вещества, образующие ковалентную связь с рецепторной молекулой, при наличии антагонистического эффекта называются «необратимыми антагонистами»: высвобождение рецептора и восстановления его эффектов в данном случае возможно только путем деструкции молекулы связанного с антагонистом рецептора метаболическим путем, и синтеза новой.

Примером необратимого антагонизма является действие феноксибензамину на адренорецепторы, при которой становится невозможной действие адреналина и норадреналина.

Действие необратимого антагониста при построении кривой доза-эффект проявляется в уменьшении максимального возможного эффекта агониста, и смещении кривой справа при наличии рецепторного резерва. Для различения действия необратимого на обратной неконкурентного антагониста используется отмывания антагониста из среды: в случае обратного антагониста активность рецептора в этом случае восстанавливается.

Антагонист: кто это такой, примеры и значение

Приветствую Вас, друзья!

Читайте также:  Типы и симптомы; Эпилепсия, Факты Epilepsy Foundation of Metropolitan New York

Вы готовы узнать всё о том, кто такой антагонист, в какой сфере и для чего используется данный термин, а также рассмотреть примеры наиболее известных антагонистов? Не будем медлить, начнем.

Кто такой антагонист?

Антагонист (от греч. ανταγωνισης) — это персонаж, противостоящий главному герою (протагонисту) или злодей, чьи действия направлены на разрушение планов героя, создание препятствий, достижение своих конкретных целей, идущих вразрез с планами протагониста. Несмотря на то, что данный термин применяется в различных сферах, в наибольшей степени это понятие относится всё же к миру искусства и, в частности, к литературе и кинематографу.

Антагонист – сложный, хорошо проработанный персонаж, который обладает определенным набором качеств, сформировавшимися взглядами и хорошо выраженными чертами характера, его поступки отвечают конкретным целям и направлены на достижение определенного результата. При этом антагонист вовсе не обязательно должен быть злодеем. Это персонаж, наличие которого помогает развитию линии главного героя, раскрывает нам его качества и помогает отследить становление характера.

Примечательно то, что антагонист и протагонист объединены тесной связью, ведь если в произведении нет антагониста, то и протагониста в нем, скорее всего, не будет, т.к. попросту некому противостоять. Однако, за редким исключение, такие случаи все же встречаются. Например, такое возможно, если сюжетом созданы условия, где герой напрямую никому не противостоит, а все трудности вызваны событиями, которые «антагонистом» назвать нельзя (они не обладают собственной волей и стремлением противостоять герою).

Но обычно классической основой для произведения является конфликт, который разворачивается вокруг противостояния антагонист-протагонист. Зачастую именно такому противостоянию отведена роль движущей силы в произведении.

Примеры антагониста

Разобраться в том, кто такой антагонист, лучше всего помогут конкретные примеры. Возьмем несколько наиболее известных и авторитетных антагонистов современного кинематографа.

Джокер

Этот персонаж известен нам из серии фильмов про Бэтмена, однако образ получился столь удачным, что в 2019 году про него вышел отдельный фильм «Джокер».

Волан-де-Морт

Этот персонаж, чье имя нельзя произносить, известен нам из культовой вселенной Гарри Поттера, состоящей из 8 фильмов, каждый из которых получил высокие оценки зрителей и кинокритиков.

Бейн — это ещё один очень интересный и проработанный персонаж из вселенной Бэтмена, известный нам по фильму «Тёмный рыцарь: возрождение легенды» (2012). Фильм занимает 92 строчку в рейтинге кинопоиска «250 лучших фильмов всех времен».

Как появился термин ?

Термин «антагонист» возник в Древней Греции и в переводе означает «соперник» или «противник». Чтобы понять, почему в Древней Греции появилась необходимость обозначить кого-то таким термином, нужно вспомнить, что именно это античное государство явилось колыбелью зарождения современного драматического театра.

В Древней Греции поклонялись множеству различных богов, для которых устраивали пышные религиозные обряды с подношениями, и именно с этих обрядов зародились первые театральные представления. Огромный успех подобных представлений у публики положил начало развитию театрального искусства. В любом таком представлении участвовала группа действующих лиц – персонажей, каждый из которых играл свою роль. Таким образом, термин «антагонист» появился из необходимости обозначить персонажа, намерения и действия которого противопоставлены действиям главного героя представления (протагониста).

Цели и задачи антагониста

Антагонист в произведении используется в качестве контрастного персонажа, дающего почву для конфликта. Но помимо этого он необходим для более детальной прорисовки образа главного героя, который должен справиться с собственными недостатками и побороть внутренний конфликт, что будет иллюстрировать его личностный рост и развитие и давать целостное представление о персонаже. Антагонист в этом случае выгодно оттеняет личность протагониста, давая читателю возможность сделать о нем свои выводы.

Когда появляется необходимость определить персонажа в произведении, чтобы не ошибиться, нужно проанализировать действующих героев и определить, какие задачи они выполняют, и кто из них движется к достижению главной цели, лежащей в основе повествования? Здесь может возникнуть сложность, так как довольно часто антагонист и протагонист имеют несколько важных общих качеств.

Среди общих черт можно выделить следующие:

  • оба героя поглощены идеей выполнения какого-либо долга, достижения цели;
  • действия и поступки героев провоцируют читателя испытывать различные чувства по отношению к ним: сочувствие, недоверие, беспокойство.
  • обладание дурными чертами характера, негативным, отталкивающим поведением;
  • преодоление трудностей и препятствий, быстрое приспособление к изменению ситуации;
  • обладание важной или секретной информацией, высшим разумом, сверхъестественными способностями.
Читайте также:  Мезовартон отзывы косметологов, плохие последствия после процедуры для лица, цена на meso wharton p1

Как отличить антагониста от протагониста

Чтобы не возникало трудностей в различение протагониста от антагониста, нужно запомнить, что протагонист – главный персонаж в произведении. Это правило относится не только к различным литературным произведениям (проза, поэзия), но и другим формам искусства (кинематограф, балет, опера).

Главный герой является центральным персонажем, история разворачивается вокруг него, его действия имеют влияние на других героев произведения. Он принимает решения, совершает ошибки и сталкивается с последствиями своих поступков. В какой-то степени он выступает несущей конструкцией всего произведения, обеспечивающей развитие сюжета.

Протагонист – персонаж, который фигурирует в большинстве значимых событий, он чаще всего находится на виду у аудитории. Это касается не только длинных цельных произведений, если история рассказывается частями, в виде отдельных новелл, в каждой из них будет свой протагонист.

Антагонист же, олицетворяет собой испытания для главного героя, на базе его образа в произведении создается конфликт. Антагонист привносит в жизнь главного героя трудности и препятствия, которые тот должен преодолеть, тем самым закаляя свой характер и проявляя определенные черты личности.

Как мы уже говорили, антагонист не обязательно является отрицательным персонажем. Однако в классическом стиле повествования, в качестве антагониста выступает именно враг-злодей, которого и пытается одолеть протагонист по ходу истории.

антагонист

Словарь антонимов . 2011 .

  • антагонизм
  • антагонистический

Смотреть что такое «антагонист» в других словарях:

АНТАГОНИСТ — (греч. antagonistes, от anti против, и agonizomai борюсь). Противник, враг, гонитель чьего либо мнения. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. АНТАГОНИСТ греч. antagonistes, от anti, против, и agonizomai,… … Словарь иностранных слов русского языка

антагонист — а, м. antagoniste m., лат. antagonista <гр.1. Противник (обычно в каком л. споре, оценках, мнениях, взглядах). Противник, соперник. Уш. 1935. Тот, кто находится в непримиримой борьбе с кем , чем л. Тот, кто высказывает суждения, диаметрально… … Исторический словарь галлицизмов русского языка

антагонист — См … Словарь синонимов

АНТАГОНИСТ — АНТАГОНИСТ, в биологии мышца, которая по своему действию противоположна другой мышце. Например, пару антагонистов составляют бицепс и трицепс. В медицине антагонист это лекарственное вещество или гормон, который противоположен по действию другому … Научно-технический энциклопедический словарь

АНТАГОНИСТ — АНТАГОНИСТ, антагониста, муж. (греч. antagonistes) (книжн.). Противник, соперник. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова

АНТАГОНИСТ — АНТАГОНИСТ, а, муж. Непримиримый противник. | жен. антагонистка, и (разг.). | прил. антагонистский, ая, ое. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 … Толковый словарь Ожегова

антагонист — Организм (обычно патоген), который не причиняет хозяину значительного ущерба, но колонизация которым хозяина защищает последнего от серьёзного ущерба со стороны вредного организма (МСФМ № 3, 1996). [Mеждународные стандарты по фитосанитарным мерам … Справочник технического переводчика

Антагонист — См. также Антагонист (химия). Антагонист (лит.) персонаж (или группа персонажей) какого либо произведения, активно противодействующий протагонисту (или протагонистам) на пути к достижению его целей. В классической литературе роль антагониста… … Википедия

Антагонист — I м. Непримиримый противник. II м. см. антагонисты II III м. см. антагонисты III IV м. см. антагонисты IV Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000 … Современный толковый словарь русского языка Ефремовой

Антагонист — I м. Непримиримый противник. II м. см. антагонисты II III м. см. антагонисты III IV м. см. антагонисты IV Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000 … Современный толковый словарь русского языка Ефремовой

Антагонист — I м. Непримиримый противник. II м. см. антагонисты II III м. см. антагонисты III IV м. см. антагонисты IV Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000 … Современный толковый словарь русского языка Ефремовой

Ссылка на основную публикацию
Эрозия шейки матки симптомы, причины, лечение и профилактика — Клиника ISIDA Киев, Украина
Эрозия шейки матки при беременности и планировании Иногда при первом осмотре у гинеколога, когда женщина только узнает, что беременна, радостную...
Эпителиальная киста; Все о кисте
Носогубная киста Носогубная киста в практике оториноларинголога Носогубная киста (НГК) — это истинная киста верхней челюсти неодонтогенного происхождения, располагающаяся под...
Эпителий в мазке — что это означает Эпителий в мазке норма у женщин
Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала на атипию Анализ, который позволяет выявить...
Эрозия шейки матки у нерожавших девушек причины, симптомы, лечение
Эрозия шейки матки Эрозия шейки матки – это распространенное заболевание, связанное с нарушением эпителиального покрова (слизистой оболочки) шейки матки. Смысл...
Adblock detector